I. Taust
Üldiselt tuleks etüleenoksiidiga steriliseeritud meditsiiniseadmeid analüüsida ja hinnata steriliseerimisjärgsete jääkide suhtes, kuna jääkide kogus on tihedalt seotud meditsiiniseadmega kokkupuutuvate inimeste tervisega.Etüleenoksiid on kesknärvisüsteemi depressant.Nahaga kokkupuutel tekivad kiiresti punetus ja turse, mõne tunni pärast tekivad villid ning korduv kokkupuude võib põhjustada ülitundlikkust.Vedeliku silma sattumine võib põhjustada sarvkesta põletusi.Pikaajalisel kokkupuutel väikeste kogustega võib täheldada neurasteenia sündroomi ja vegetatiivseid närvihäireid.On teatatud, et äge suukaudne LD50 rottidel on 330 mg/kg ja etüleenoksiid võib suurendada luuüdi kromosoomide aberratsioonide esinemissagedust hiirtel [1].Etüleenoksiidiga kokku puutunud töötajatel on teatatud suuremast kantserogeensuse ja suremuse määrast.[2] 2-kloroetanool võib kokkupuutel nahaga põhjustada naha erüteemi;see võib imenduda perkutaanselt ja põhjustada mürgistust.Suukaudne allaneelamine võib lõppeda surmaga.Krooniline pikaajaline kokkupuude võib kahjustada kesknärvisüsteemi, kardiovaskulaarsüsteemi ja kopse.Kodumaised ja välismaised etüleenglükooli uuringutulemused nõustuvad, et selle enda toksilisus on madal.Selle ainevahetusprotsess organismis on sama, mis etanoolil, etanooldehüdrogenaasi ja atseetaldehüüddehüdrogenaasi metabolismi kaudu on peamisteks toodeteks glüoksaalhape, oksaalhape ja piimhape, millel on suurem toksilisus.Seetõttu on paljudes standardites kehtestatud erinõuded jääkidele pärast etüleenoksiidiga steriliseerimist.Näiteks GB/T 16886.7-2015 “Meditsiiniseadmete bioloogiline hindamine, osa 7: Etüleenoksiidi steriliseerimisjäägid”, YY0290.8-2008 “Ohthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements” ja teistes standardites on üksikasjalikud nõuded piirmääradele. etüleenoksiidi ja 2-kloroetanooli jääkidest.GB/T 16886.7-2015 ütleb selgelt, et GB/T 16886.7-2015 kasutamisel on selgelt öeldud, et kui etüleenoksiidiga steriliseeritud meditsiiniseadmetes esineb 2-kloroetanooli, on selle maksimaalne lubatud jääk. on samuti selgelt piiratud.Seetõttu on vaja igakülgselt analüüsida etüleenoksiidi tootmisel, transportimisel ja ladustamisel, meditsiiniseadmete tootmisel ja steriliseerimisel tekkivate tavaliste jääkide (etüleenoksiid, 2-kloroetanool, etüleenglükool) tootmist.
II.Steriliseerimisjääkide analüüs
Etüleenoksiidi tootmisprotsess jaguneb klorohüdriinimeetodiks ja oksüdatsioonimeetodiks.Nende hulgas on klorohüdriini meetod varajane etüleenoksiidi tootmismeetod.See sisaldab peamiselt kahte reaktsiooniprotsessi: esimene etapp: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;teine etapp: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.selle reaktsiooniprotsess Vaheproduktiks on 2-kloroetanool (CH2Cl-CH2OH).Klorohüdriini meetodi mahajäänud tehnoloogia, tõsise keskkonnareostuse ja seadmete tõsise korrosiooni tõttu on enamik tootjaid kõrvaldatud [4].Oksüdatsioonimeetod [3] jaguneb õhu- ja hapnikumeetodiks.Vastavalt hapniku erinevale puhtusastmele sisaldab peamise tootmine kahte reaktsiooniprotsessi: esimene etapp: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;teine etapp: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.praegu etüleenoksiidi tööstuslik tootmine Praegu kasutatakse etüleenoksiidi tööstuslikul tootmisel peamiselt etüleeni otsest oksüdatsiooniprotsessi, mille katalüsaatoriks on hõbe.Seetõttu on etüleenoksiidi tootmisprotsess tegur, mis määrab 2-kloroetanooli hinnangu pärast steriliseerimist.
Viidates standardi GB/T 16886.7-2015 asjakohastele sätetele etüleenoksiidiga steriliseerimise protsessi kinnitamise ja arendamise kohta, on etüleenoksiidi füüsikalis-keemiliste omaduste kohaselt suurem osa jääkidest pärast steriliseerimist algsel kujul olemas.Jäägi kogust mõjutavad tegurid hõlmavad peamiselt etüleenoksiidi adsorptsiooni meditsiiniseadmete poolt, pakkematerjale ja paksust, temperatuuri ja niiskust enne ja pärast steriliseerimist, steriliseerimise toimimisaega ja lahustumisaega, säilitustingimusi jne ning ülaltoodud tegurid määravad väljapääsu. etüleenoksiidi võime.Kirjanduses [5] on teatatud, et etüleenoksiidiga steriliseerimise kontsentratsiooniks valitakse tavaliselt 300-1000mg.L-1.Etüleenoksiidi kadutegurid steriliseerimisel hõlmavad peamiselt: meditsiiniseadmete adsorptsiooni, hüdrolüüsi teatud niiskustingimustes jne.Kontsentratsioon 500-600mg.L-1 on suhteliselt ökonoomne ja tõhus, vähendades etüleenoksiidi tarbimist ja steriliseeritud esemete jääke, säästes steriliseerimiskulusid.
Klooril on keemiatööstuses lai kasutusala, paljud tooted on meiega tihedalt seotud.Seda saab kasutada vaheühendina, nagu vinüülkloriid, või lõpptootena, näiteks pleegitusainena.Samas on kloori ka õhus, vees ja muudes keskkondades, kahju inimorganismile on samuti ilmne.Seega, kui asjakohaseid meditsiiniseadmeid steriliseeritakse etüleenoksiidiga, tuleks kaaluda toote tootmise, steriliseerimise, ladustamise ja muude aspektide põhjalikku analüüsi ning võtta sihipäraseid meetmeid 2-kloroetanooli jääkkoguse kontrollimiseks.
Kirjanduses [6] on teatatud, et 2-kloroetanooli sisaldus jõudis peaaegu 150 µg/tk pärast etüleenoksiidiga steriliseeritud plaastri eraldamist 72 tundi ja viidates ettenähtud lühiajalise kontakti vahenditele. standardis GB/T16886.7-2015 ei tohiks 2-kloroetanooli keskmine ööpäevane annus patsiendile olla suurem kui 9 mg ja selle jääkkogus on palju väiksem kui standardis sätestatud piirväärtus.
Uuringus [7] mõõdeti etüleenoksiidi ja 2-kloroetanooli jääke kolme tüüpi õmblusniitides ning etüleenoksiidi tulemused ei olnud tuvastatavad ja 2-kloroetanooli sisaldus oli 53,7 µg.g-1 nailonniidiga õmblusniidi puhul. .YY 0167-2005 sätestab etüleenoksiidi avastamispiiri mitteabsorbeeruvate kirurgiliste õmbluste puhul ja 2-kloroetanooli kohta sätet pole.Õmblustel võib tootmisprotsessis sattuda suures koguses tööstuslikku vett.Meie põhjavee neli veekvaliteedi kategooriat on kohaldatavad üldisele tööstuskaitsealale ja inimkehale, mis ei ole otseses kokkupuutes akvatooriumiga, üldiselt töödeldud valgendiga, suudab tõrjuda vetikaid ja mikroorganisme vees, kasutatakse steriliseerimiseks ja sanitaar-epideemia ennetamiseks. .Selle peamine toimeaine on kaltsiumhüpoklorit, mis tekib kloorigaasi juhtimisel läbi lubjakivi.Kaltsiumhüpoklorit laguneb õhus kergesti, reaktsiooni põhivalem on: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hüpoklorit laguneb valguse käes kergesti vesinikkloriidhappeks ja veeks, põhireaktsiooni valem on: 2HClO+light—2HCl+O2.2HCl+O2.Kloornegatiivsed ioonid adsorbeeeruvad õmblustes kergesti ja teatud nõrgalt happelises või aluselises keskkonnas avab etüleenoksiid sellega rõnga, et tekiks 2-kloroetanool.
Kirjanduses [8] on teatatud, et IOL-i proovidel olnud 2-kloroetanooli jääk ekstraheeriti ultraheliga atsetooniga ja määrati gaasikromatograafia-massispektromeetria abil, kuid seda ei tuvastatud.YY0290.8-2008 „Ohthalmic Optics Artificial Objektiivi 8. osa: põhinõuded” väidab, et 2-kloroetanooli jääkkogus IOL-il ei tohiks olla suurem kui 2,0 µg päevas ühe läätse kohta ja et iga läätse koguhulk ei tohi olla suurem kui 5,0 GB/T16886. 7-2015 standard mainib, et 2-kloroetanooli jäägist põhjustatud mürgisus silmadele on 4 korda kõrgem kui sama taseme etüleenoksiidi põhjustatud mürgisus.
Kokkuvõttes tuleks etüleenoksiidiga steriliseerimise järgsete meditsiiniseadmete jääkide hindamisel keskenduda etüleenoksiidile ja 2-kloroetanoolile, kuid ka nende jääke analüüsida igakülgselt vastavalt tegelikule olukorrale.
Meditsiiniseadmete steriliseerimisel on osa ühekordselt kasutatavate meditsiiniseadmete või pakkematerjalide toorainest polüvinüülkloriid (PVC) ning PVC vaigu lagunemisel tekib ka väga väike kogus vinüülkloriidmonomeeri (VCM). töötlemise ajal.GB10010-2009 meditsiinilised pehmed PVC torud näevad ette, et VCM-i sisaldus ei tohi ületada 1µg.g-1.VCM on kergesti polümeriseeritav katalüsaatorite (peroksiidide jne) või valguse ja kuumuse toimel, saades polüvinüülkloriidvaiku, mida ühiselt tuntakse vinüülkloriidvaiguna.Vinüülkloriid on kergesti polümeriseeritav katalüsaatori (peroksiidi jne) või valguse ja kuumuse toimel, saades polüvinüülkloriidi, koondnimetusega vinüülkloriidvaiku.Polüvinüülkloriidi kuumutamisel üle 100°C või ultraviolettkiirguse mõjul võib gaas vesinikkloriid välja pääseda.Seejärel tekitab gaasilise vesinikkloriidi ja etüleenoksiidi kombinatsioon pakendis teatud koguse 2-kloroetanooli.
Looduslikult stabiilne etüleenglükool ei ole lenduv.Etüleenoksiidi hapnikuaatom kannab kahte üksikut elektronide paari ja sellel on tugev hüdrofiilsus, mistõttu on negatiivsete kloriidioonidega koos eksisteerides lihtsam etüleenglükooli genereerida.Näiteks: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.see protsess on reaktiivses otsas nõrgalt aluseline ja generatiivses otsas tugevalt aluseline ning selle reaktsiooni esinemissagedus on väike.Suurem esinemissagedus on etüleenglükooli moodustumine etüleenoksiidist kokkupuutel veega: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH ning etüleenoksiidi hüdratatsioon pärsib selle seondumist vabade kloori negatiivsete ioonidega.
Kui meditsiiniseadmete tootmisel, steriliseerimisel, ladustamisel, transportimisel ja kasutamisel tuuakse sisse kloornegatiivseid ioone, on võimalus, et etüleenoksiid reageerib nendega, moodustades 2-kloroetanooli.Kuna klorohüdriini meetod on tootmisprotsessist välja jäetud, siis selle vaheprodukti 2-kloroetanooli otseses oksüdatsioonimeetodis ei esine.Meditsiiniseadmete tootmisel on teatud toormaterjalidel tugevad etüleenoksiidi ja 2-kloroetanooli adsorptsiooniomadused, mistõttu tuleb pärast steriliseerimist analüüsida nende jääkkoguste kontrolli.Lisaks sisaldavad meditsiiniseadmete tootmisel toorained, lisandid, reaktsiooniinhibiitorid jne anorgaanilisi sooli kloriidide kujul ning steriliseerimisel läbib SN2 võimalus, et etüleenoksiid avab tsükli happelistes või aluselistes tingimustes. Arvesse tuleb võtta 2-kloroetanooli tekitamiseks kombineerimist vabade kloori negatiivsete ioonidega.
Praegu on tavaliselt kasutatav etüleenoksiidi, 2-kloroetanooli ja etüleenglükooli tuvastamise meetod gaasifaasi meetod.Etüleenoksiidi saab tuvastada ka kolorimeetrilisel meetodil, kasutades pigistatud punase sulfiti katselahust, kuid selle puuduseks on see, et katsetulemuste autentsust mõjutavad katsetingimustes rohkem tegurid, näiteks püsiva temperatuuri 37 °C tagamine katsetingimustes. katsekeskkond, et kontrollida etüleenglükooli reaktsiooni ja pärast värvi arendamise protsessi testitava lahuse asetamise aega.Seetõttu on kinnitatud metoodiline valideerimine (sh täpsus, täpsus, lineaarsus, tundlikkus jne) kvalifitseeritud laboris jääkide kvantitatiivsel tuvastamisel oluline.
III.Mõtisklused läbivaatamisprotsessist
Etüleenoksiid, 2-kloroetanool ja etüleenglükool on tavalised jäägid pärast meditsiiniseadmete steriliseerimist etüleenoksiidiga.Jääkide hindamise läbiviimiseks tuleks kaaluda asjakohaste ainete kasutuselevõttu etüleenoksiidi tootmisel ja ladustamisel, meditsiiniseadmete tootmisel ja steriliseerimisel.
On veel kaks küsimust, millele tuleks tegelikus meditsiiniseadmete ülevaatustöös keskenduda: 1. Kas on vaja läbi viia 2-kloroetanooli jääkide testimine.Etüleenoksiidi tootmisel, kui kasutatakse traditsioonilist klorohüdriini meetodit, kuigi tootmisprotsessis kasutatakse puhastamist, filtreerimist ja muid meetodeid, sisaldab gaas etüleenoksiid teatud määral siiski vaheprodukti 2-kloroetanooli ja selle jääkkogust. tuleks hinnata.Kui kasutatakse oksüdatsioonimeetodit, siis 2-kloroetanooli ei lisata, kuid tuleb arvestada asjakohaste inhibiitorite, katalüsaatorite jne jääkkogust etüleenoksiidi reaktsiooniprotsessis.Meditsiiniseadmed kasutavad tootmisprotsessis suures koguses tööstuslikku vett, samuti adsorbeerub valmistootes teatud kogus hüpokloriti ja kloori negatiivseid ioone, mis on 2-kloroetanooli võimaliku esinemise põhjus jäägis.Esineb ka juhtumeid, kus meditsiiniseadmete tooraineks ja pakendiks on elementaarset kloori sisaldavad anorgaanilised soolad või stabiilse struktuuriga polümeermaterjalid, mis ei ole kergesti eralduvad sidet jne. Seetõttu on vaja põhjalikult analüüsida, kas 2-kloroetanooli risk on Jääki tuleb hindamiseks testida ja kui on piisavalt tõendeid, mis näitavad, et seda ei lisata 2-kloroetanooli või et see on madalam kui avastamismeetodi avastamispiir, võib selle ohu kontrollimiseks katse kõrvale jätta.2. Etüleenglükooli jaoks Jääkide analüütiline hindamine.Võrreldes etüleenoksiidi ja 2-kloroetanooliga on etüleenglükooli jääkide kontakttoksilisus madalam, kuid kuna etüleenglükooli tootmisel ja kasutamisel puututakse kokku ka süsinikdioksiidi ja veega ning etüleenoksiid ja vesi on altid etüleenglükooli tootmiseks ja etüleenglükooli sisaldus pärast steriliseerimist on seotud etüleenoksiidi puhtusega, samuti pakendi, mikroorganismide niiskuse ning steriliseerimise temperatuuri ja niiskusega keskkonnaga, seetõttu tuleks etüleenglükooli kaaluda vastavalt tegelikele asjaoludele. .Hindamine.
Standardid on üks meditsiiniseadmete tehnilise läbivaatamise vahendeid, meditsiiniseadmete tehniline ülevaatus peaks keskenduma toote disaini ja arendamise, tootmise, ladustamise, kasutamise ja muude tegurite tervikliku analüüsi ohutuse ja tõhususe põhinõuetele. teooria ja praktika ohutus ja tõhusus, mis põhinevad teadusel, põhinevad faktidel, mitte otsesel viitamisel standardile, eraldatuna tegelikust tootekujunduse, uurimis- ja arendustegevuse, tootmise ja kasutamise olukorrast.Ülevaatustöös tuleks pöörata rohkem tähelepanu meditsiiniseadmete tootmise kvaliteedisüsteemile asjakohaste linkide kontrollimiseks, samas peaks ka kohapealne ülevaatus olema „probleemile“ orienteeritud, andma täiel määral „silmade“ rolli. parandada ülevaate kvaliteeti, teadusliku ülevaate eesmärki.
Allikas: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan hoolib teie tervisest.
Vaata rohkem Hongguani toodet →https://www.hgcmedical.com/products/
Kui teil on vajadus meditsiiniliste kulumaterjalide järele, võtke meiega julgelt ühendust.
hongguanmedical@outlook.com
Postitusaeg: 21. september 2023